A treatment-resilient lipid metabolic program drives temozolomide resistance in glioblastoma
本研究は、グリオーマ腫におけるテモゾロミド耐性が、リゾリン脂質の拡大とコレステロールエステルの蓄積を特徴とする安定した脂質代謝プログラムによって駆動されていることを明らかにし、脂質緩衝やコレステロール貯蔵経路を標的とすることが耐性克服の有望な戦略となり得ると結論付けています。
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cancer biology
405 件の論文
Oncodevelopmental plasticity of the skeleton in myeloid neoplasms
本研究は、骨髄線維症における骨硬化が骨吸収を抑制するのではなく、THBS1+ 間質細胞を介した発生段階に依存した骨の共通損傷応答によって隠された局所的な骨破壊を伴うことを示し、THBS1 と JAK 信号の同時阻害が新たな治療戦略となり得ることを明らかにしました。
TET2 loss promotes premalignant survival and clonal selection in MYC-driven B cell lymphoma
本研究は、TET2 の欠損が MYC 駆動性 B 細胞リンパ腫の浸潤性を高めるメカニズムとして、アポトーシスストレス下における前悪性 B 細胞の生存とクローン選択を促進することを示しています。
Restraint of melanoma progression by cells in the local skin environment
本研究は、ゼブラフィッシュモデルとヒト細胞共培養を用いて、メラノマの存在下でケラチノサイトが上皮 - 間葉転換（EMT）様変化を起こし、特に Twist の過剰発現が細胞間相互作用を変化させることでメラノマの浸潤を抑制し、生存率を向上させることを明らかにしました。
Chromatin architecture and physical constriction cooperate in phenotype switching and cancer cell dissemination
この論文は、黒色腫において、物理的な圧迫や核内ヘテロクロマチンの喪失が、CTCF の再配置やクロマチン構造の再編成を介して上皮 - 間葉転換（MES）様表現型を誘導し、がん細胞の浸潤・転移能を高めるという、核構造とエピジェネティックな制御の共働メカニズムを明らかにしたものである。
Refined USP25/28 inhibitors with improved selectivity towards c-Myc driven squamous lung cancer cells
本研究では、翻訳装置へのオフターゲット効果を最小化し、TP63/FBW7/c-MYC シグナル経路を特異的に阻害することで、扁平肺がん細胞に対して選択的な抗増殖活性を示す一方、乳がん細胞には毒性を示さないように改良された USP25/28 阻害剤を開発しました。
Targeting wild type NTRK decreases brain metastases of lung cancers non-driven by NTRK fusions
本研究は、NTRK 融合遺伝子を持たない肺がんにおいても、脳微小環境で野生型 NTRK2 が活性化され脳転移を促進するため、FDA 承認の NTRK 阻害剤エントレクチニブを用いてこの経路を阻害することで、全身への影響を抑えつつ脳転移の発生と進行を効果的に抑制できることを示しました。
Fibrinogen-Drug Nanoparticles Eradicate Pancreatic and Triple-Negative Breast Cancers in Mice
この研究は、腫瘍内での薬物浸透と持続性を向上させるために、フィブリノゲンと抗がん剤を結合したナノ粒子を開発し、マウスモデルにおいて膵臓癌や三重陰性乳癌を単一の投与で根治的に治療できることを示しました。
From Single-Cell Emergent Behaviors to Clinical Outcome: PTEN-driven Migratory Efficiency as a Potential New Vulnerability in Glioblastoma
本研究は、単細胞の移動効率を定量化する手法を用いて、PTEN の機能獲得型変異がグリオブラストーマの浸潤性と予後不良を決定づける新たな脆弱性であることを初めて明らかにしました。
TGS1 mediates mRNA 5'-cap trimethylation to promote oxidative phosphorylation in acute myeloid leukaemia.
本研究は、急性骨髄性白血病（AML）において TGS1 がミトコンドリア関連 mRNA の 5' キャップをメチル化して酸化リン酸化を促進し、白血病細胞の増殖を維持する一方、TGS1 の枯渇はミトコンドリア機能障害と細胞分化・増殖停止を引き起こすため、AML 治療の新たな標的となり得ることを示しています。
Paclitaxel sensitizes TRAIL (tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand)-resistant breast cancer cells towards TRAIL-mediated apoptosis
本論文は、パクリタキセルの非致死量投与がTRAIL 受容体（DR5 の増加と DCR2 の減少）の発現を変化させることで、TRAIL 耐性を持つ乳がん細胞のTRAIL 誘導アポトーシスを増強し、TRAIL 耐性を克服する新たな治療戦略を示唆するものである。
Tumor Cell Death Drives Tumor-Promoting IL-6+ iCAF formation via P2X7-activation
この論文は、膵癌細胞の化学療法誘発性死が ATP を介して P2X7 受容体を活性化し、がん関連線維芽細胞を炎症性 IL-6 産生型へ再プログラムすることで、腫瘍の増殖促進と治療耐性を引き起こす新たなメカニズムを明らかにしたものである。
Targeting MTHFD2 disrupts mitochondrial redox homeostasis and restores venetoclax sensitivity in acute myeloid leukemia
本論文は、急性骨髄性白血病においてミトコンドリアの MTHFD2 酵素を阻害することで、細胞の増殖を抑制し、ベネトクラックス耐性を克服して治療感受性を回復させる新たな治療戦略を確立したことを示しています。
Integrin beta 4 promotes colorectal cancer progression by upregulating Ezrin and activating the Wnt/β-catenin signaling pathway
本研究は、インテグリンβ4 が Ezr を介して Wnt/β-カテニンシグナル経路を活性化させることで大腸癌の進行を促進する新たなメカニズムを解明し、ITGB4 が予後バイオマーカーおよび治療標的となり得ることを示しました。
Mechanism and Structure-Guided Optimization of SLC1A1/EAAT3-Selective Inhibitors in Kidney Cancer
腎細胞癌の代謝依存性ターゲットである SLC1A1/EAAT3 の選択的阻害剤の結合様式をクライオ電子顕微鏡構造解析により解明し、構造に基づいた化学修飾によって癌細胞の増殖を抑制する新規化合物を開発しました。
STING suppresses migration of murine triple-negative breast cancer cells E0771 and 4T1 in vitro
本研究は、STING の過剰発現が免疫調節機能を超えて、増殖には影響を与えずにトリプルネガティブ乳がん細胞の遊走を抑制し、Itgb1 と Itga6 の発現を上昇させることを明らかにしたものである。
PAQR5 Membrane Progesterone Receptor Regulates the Blood-Brain Barrier during Brain Metastasis Formation
本研究は、トリプルネガティブ乳がん細胞由来の細胞外小胞が脳内皮細胞でPAQR5（膜プロゲステロン受容体）の発現を低下させ、tight junction 構成タンパク質であるclaudin-5の減少を介して血液脳関門の機能を破綻させ、脳転移を促進する新たなメカニズムを明らかにしたものである。
ULK1 drives NDP52-mediated selective autophagic degradation of MHC-I to promote immune evasion in HPV-positive head and neck cancer
この論文は、HPV 陽性頭頸部癌において、ULK1 が NDP52 を介して選択的オートファジーを誘導し、MARCHF8 によってユビキチン化された MHC-I を分解することで免疫逃避を促進する新たなメカニズムを解明したことを報告しています。
Single-cell RNA editing defines clinically relevant cellular states in chronic myelomonocytic leukemia
本研究は、単細胞レベルでの RNA エディティング解析により、慢性骨髄単球性白血病（CMML）の臨床的予後や治療反応性を反映する新たな細胞状態を同定し、リスク層別化や治療標的の特定に役立つことを示しました。
Dual targeting of PDPK1 and BRAF V600E is synthetically lethal
本論文は、PDPK1 阻害剤 BX795 と BRAF V600E 変異阻害剤の併用が、PI3K/AKT/mTOR および RAS/RAF/MEK/MAPK 経路の同時遮断を通じて酸化ストレスとアポトーシスを誘導し、BRAF V600E 変異を有する未分化甲状腺癌に対して強力な相乗的な抗腫瘍効果を示すことを実証した。